乳腺癌动物模型

异种移植(Xenotransplantation)是指将一个物种的细胞、组织或器官移植到另一个物种体内的一种医学技术,这种移植方式通常用于解决同种移植(即人类之间)器官短缺的问题。异种移植模型是利用已建立的人类乳腺癌细胞株或人类乳腺癌组织块移植于免疫缺陷动物体内所建立的动物模型。难度相对较大,尤其是将人类乳腺癌组织块直接接种免疫缺陷小鼠建立动物模型成功率不高。用人乳腺癌细胞株建立异种移植乳腺癌动物模型,常用的人乳腺癌细胞株有: MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-468等。

造模机制

异种移植模型是指利用已建立的人类乳腺癌细胞株移植于免疫缺陷动物体内所建立的动物模型。裸鼠和严重联合免疫缺陷(severe combined immune deficiency,SCID)小鼠,都是单基因隐性突变形成的,裸鼠T细胞免疫功能缺陷;SCID小鼠T、B细胞免疫功能严重缺陷,因此人类的肿瘤和免疫活性细胞容易生长不被排斥,裸鼠和SCID小鼠皮下是移植人类肿瘤的理想位置,是体内筛选抗肿瘤药物主要选择的部位。

模型特点

动物接种瘤块2周后进入瘤组织快速增长期,随着时间的延长,肿瘤组织外围布满丰富的血管,瘤体逐渐增大。无外因干扰,该移植瘤模型维持2个月左右,随着瘤体积的增大,机体出现恶病质状,直至死亡。

模型评估和应用
该模型肿瘤生长能模拟人恶性肿瘤成瘤后过程,成瘤率高,时间均一,瘤体大小和重量容易测量,便于进行基础和临床前研究。由于宿主原因(特别是NK细胞的活性)裸鼠皮下移植的人类肿瘤很少发生转移和侵袭邻近组织,保持人类肿瘤的组织形态和免疫学特点以及特有的染色体组型和对抗肿瘤药的原有敏感,且培养条件等要求比SCID小鼠低,易于动态观察肿瘤的生长状态,因此,裸鼠是目前进行人乳腺癌细胞异位移植最为常用的实验动物。

移植乳腺癌动物模型优点多:首先这些乳腺癌细胞株的生物学特性比较明确,其次建立模型周期短,均一性好,肿瘤成长速度较一致,个体差异小,并且可以在实验动物中连续移植,长期保留,易于观察对照,便于科研成果相互比较和交流,是目前抗癌药物筛选和药效学研究常用的方法。尤其很多实验室经过筛选鉴定后获得乳腺癌骨转移、脑转移细胞株更具有特色。但是,用人类肿瘤细胞在免疫缺陷小鼠上建立模型需要选用周龄小一点的裸鼠(裸鼠只是细胞免疫功能缺陷,但随着生长发育,其细胞免疫功能会恢复一点,所以周龄大的裸鼠肿瘤接种成功机会减少),尤其是用组织块接种免疫缺陷小鼠,多数用martix gel包被,有时对雌激素受体阳性肿瘤需辅助增加雌激素以保障模型建立成功,且SCID小鼠的遗传背景是否纯正也很关键。
需确认的信息
1. 模型种属(大鼠还是小鼠或是其他种属)
2. 动物体重有无要求,年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求(采血、取组织样本)