急性肾衰竭（ARF）动物模型

急性肾衰竭（Acute Renal Failure，ARF），现在更常用的术语是急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI），是指肾脏功能在短时间内（通常是几天到几周内）突然下降，导致无法维持正常的体液和电解质平衡，以及排泄废物和多余水分的能力。急性肾损伤可以由多种原因引起，包括肾脏血流减少、肾脏直接受损或肾脏排泄途径受阻。

急性肾损伤的分类通常基于肾脏损伤的机制：

肾前性：由于肾脏血流减少导致的肾损伤，常见原因包括出血、脱水、心力衰竭或低血压。

肾性：由于肾脏本身受损导致的肾损伤，可能由肾小球疾病、肾小管损伤、间质性肾炎或血管疾病引起。

肾后性：由于尿路阻塞导致的肾损伤，如结石、肿瘤或前列腺肥大。

急性肾损伤的症状可能包括：

尿量减少（少尿或无尿）

水肿（尤其是腿部和脚部）

疲劳和乏力

恶心和呕吐

意识模糊或嗜睡

肌肉抽搐或痉挛

实验方法
① 卡那霉素模型：实验前大鼠禁水24h，然后按200mg/kg体重的剂量经肌肉注射卡那霉素，24h后采血测BUN、SCr。以BIJN>600mg/L，SCr>15mg/L作为模型建立成功标志。
② 庆大霉素模型：每天肌内注射庆大霉素100mg/kg体重，连续7d，即可完成庆大霉素肾毒性急性肾功能衰竭模型。按实验预定时间作动物尿量及尿常规检查，并采血作血BUN、SCr等的测定；同时取肾脏组织标本，经固定液固定后，作常规组织切片，置光镜下病理检查。

模型特点
模型大鼠BUN、SCr及尿N-乙酰-β- D氨基葡萄糖苷酶含量随给药时间的延长而逐渐增高。用药后第4日，模型动物尿中NAG酶及溶菌酶的排泄明显增多，血尿素氮开始升高，尿蛋白含量增多；第7日时血尿素氮、肌酐明显升高。镜下病理组织学观察显示，肾小管刷状缘微绒毛发生坏死脱落及融合，管腔中有细胞碎片，肾小管上皮细胞变性、坏死，肾间质中可见以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。肾近曲小管上皮细胞的损伤可随用药时间而加重。

氯画汞诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重为2kg左右的成年新西兰兔，将 HgCl2用生理盐水新鲜配制成0.2％浓度的溶液，以5～15mg/kg体重的剂量经兔双后肢肌肉注射，连续2d。即可制备成急性肾功能衰竭(ARF)模型。本方法也可采用体重为200g左右的大鼠和体重为20g左右的小鼠作为模型动物， HgCl2注射剂量相同。按实验预定时间分别采血作血液生化测定，并取肾脏组织标本，经固定液固定后，作常规组织切片，置光镜下检查。

模型特点
模型动物注射HgCl2后第2日，其肾血流量下降，SCr水平急剧升高至176.8μmol/L以上，并持续多天；BUN水平在注射后第3日可升高至5304～6188/μmol/L以上；24h肌肝清除率显著降低；24h肌肝、尿素氮总排出量显著减少。注射HgCl2后3～5d内动物明显少尿，以后紧接着多尿；尿中可出现蛋白质并有各类管型，以注射后3～5d最为明显。肉眼病理检查模型动物肾脏明显肿大，重量增加(肾指数增大)，肾皮质缺血，髓质淤血。镜下病理组织学观察显示，主要是肾近曲小管变性、坏死。低剂量汞中毒时，仅表现肾近曲小管直部上皮细胞的坏死；当大剂量汞中毒时，则近曲小管其他节段也可发生坏死。本模型复制方法简单易行，病变较稳定。

蛇毒诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重300g左右的雄性成年大鼠，经其静脉按0.4mg/kg体重的剂量一次性注射蝮蛇毒素，即可制备成急性肾功能衰竭模型。按实验预定时间分别采血作血液生化测定，并取肾脏组织标本，经固定液固定后，作常规组织切片，置光镜下检查。

模型特点
静注蛇毒液后，模型大鼠的尿量和GFR迅速下降，尿钠排泄分数也显著降低，48h后GFR仍低于注射前，但尿量略有增加。镜下病理组织学观察显示，肾远曲小管及集合小管出现坏死，表现为小管上皮细胞脱落、胞核溶解和消失；肾小球毛细血管襻节段性坏死、大量纤维素沉积及中性粒细胞浸润。注射48h后，肾小球组织形态可恢复正常，但肾小管坏死仍清晰可见。管腔内尚可见大量红细胞管型。

阿霉素诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重为200g左右成年大鼠，经大鼠尾静脉按6mg/kg体重的剂量一次注射阿霉素(adriamycin, ADR)。分别于实验预定时间收集尿液测定，并采血作血生化指标测定。动物处死后，取肾脏标本置于固定液中固定，作常规组织切片，光镜下观察。并作电镜标本，行透射电镜观察。

模型特点
模型动物于注射后第7日可产生大量蛋白尿，第14日时蛋白尿更明显，同时可出现大量腹水，并出现低蛋白血症、高胆固醇血症。镜下病理组织学观察肾小管和肾小球均可发生轻微病理改变。电镜下超微结构显示，毛细血管内皮细胞及足细胞肿胀，足突融合变平。

氟.化.钠诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重约为200g左右成年大鼠，经口按135mg/kg体重的剂量一次性灌服氟.化.钠，即可制备出ARF模型。观察氟.化.钠诱导的急性肾中毒情况，并作相关尿液生化指标测定。

模型特点
可明显观察到氟.化.钠诱导的大鼠急性肾中毒情况，随观察时间延长，模型动物的尿量明显增加，尿中氟化物、a-谷胱甘肽-S-转移酶(a-GST)、N-乙酰-β- D-葡萄糖(NAG)及肌酸酐浓缩物含量均发生变化。

顺铂诱导肾功能衰竭模型
实验方法
体重约为200g左右成年大鼠，经大鼠尾静脉按6mg/kg体重的剂量一次性注射顺铂，或将顺铂10mg/kg体重溶于1ml生理盐水中单次腹腔注射。注射后分别于预定时间经尾静脉采血作血SCr、BUN测定，于注射后第6、10日麻醉处死动物，取其肾脏标本置于10％中性甲醛液中固定，经石蜡包埋后，作常规组织切片，切片行HE染色，光镜下病理学观察。

模型特点
注射后模型大鼠血SCr、BUN显著升高，镜下肾组织病理学观察肾脏髓质外侧大部分肾小管坏死，小管上皮细胞坏死、脱落，细胞核固缩、溶解、消失，小管管腔扩张，腔内有脱落碎屑。注射后第6、10日肾组织病理改变基本相似。

案例展示

1.SD大鼠5/6肾切除模型

2.部分结扎腹主动脉急性肾衰竭模型

需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）